Alors qu'ils viennent de rater un deal, Walt et Jesse doivent se débarrasser de deux corps, tandis que Skyler soupçonne son mari de mijoter quelque chose.

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Walter White, professeur de chimie dans un lycée d'Albuquerque au Nouveau-Mexique, est atteint d'un cancer pulmonaire en phase terminale. Il s'associe à Jesse Pinkman, un de ses anciens élèves, cancre, toxicomane et dealer mais initier au monde des drogues afin d'assurer l'avenir financier de sa famille après son décès. L'improbable duo va alors synthétiser et commercialiser la plus pure méthamphétamine en cristaux jamais vue aux Amériques.